在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
主演：迈克尔·杰克逊
主演：杰里米·克拉克森,凯勒布·库珀,丽莎·霍根
主演：塔提阿娜·玛斯拉尼,杰克·约翰逊,查理·霍尔,乔恩·迈克尔·希尔,杰西·霍奇斯,Jianna,Platon,Nola,Wallace,Kiarra,Hamagami,Goldberg,Jeena,Platon,詹妮弗·费林,塔拉·萨莫斯,Remy,Auberjonois,Camilla,Lockhart,大卫·加雷利克,莫瑞·金斯堡,Brooklyn,Sobel,多莉·德莱昂,Ani,Balan,丹尼尔·戴尔,珍妮瓦·梅雷迪斯
主演：马修·瑞斯,凯特·奥弗林,斯蒂芬·鲁特,金斯顿·鲁米·索斯威克,凯文·卡罗尔,戴尔·迪奇,Ava,Gaudet,威廉·希尔,戴维·阿姆斯特朗,伊莱·D·戈斯,Jimmy,Shirts,伊恩·莱昂斯,克里斯托弗·C·詹姆斯,Shawn,Jain,Kevin,F.,Conway,Pat,Fitz,雷纳尔多·特罗亚,Lee,DiFilippo,Vincent,Flynn,Suzanne,Gillies
主演：彼得·卡帕尔迪,库什·珍宝,达斯汀·德姆瑞·伯恩斯,卢克·帕斯夸里诺,卢瑟·福特,琳赛·马歇尔,彼得·苏利文,邵恩·杜里,斯蒂芬·坎贝尔·莫尔,查理·科里德-米尔斯
主演：艾拉·亨特,阿凡提卡·万达纳普,杰克·马丁,尼古拉斯·杜威内,威尔·菲茨,维克多·加博,吴恬敏,格雷格·格曼,梅·洪,劳拉·贝尔·邦迪,哈里·理查森,艾戈·乌迪姆,杰·埃利斯,威廉·安格斯,艾米莉亚·苏亚雷斯,斯万米·萨姆派奥,斯特拉·埃弗里特,朱迪·戈德,迈克尔·本杰明·华盛顿,哈德森·博恩
主演：莫莉·帕克,阿米拉·万恩,乔恩-迈克尔·埃克尔,安雅·班纳吉,帕特里克·R·沃克,夏洛特·方丹-雅尔丁,吉姆·查德,弗朗西丝卡·丹尼斯,阿莱克斯·费尔南德斯,菲丽西提·霍夫曼,基坦·克里什
主演：莫莉·帕克,奥玛尔·梅特瓦利,乔恩-迈克尔·埃克尔,阿米拉·万恩,安雅·班纳吉,帕特里克·R·沃克,夏洛特·方丹-雅尔丁,阿莱克斯·费尔南德斯,Claire,Armstrong,康妮·缪,Douglas,Nyback,莎拉·艾伦,弗朗西丝卡·丹尼斯,Christie,Stewart,戴摩·巴恩斯,Shant,Srabian,乔舒亚·皮斯,Chris,Bacchus,阿什·卡瑟伍德,Bella,Caballero
主演：马修·瑞斯,凯特·奥弗林,斯蒂芬·鲁特,金斯顿·鲁米·索斯威克,凯文·卡罗尔,戴尔·迪奇,Ava,Gaudet,威廉·希尔,戴维·阿姆斯特朗,伊莱·D·戈斯,Jimmy,Shirts,伊恩·莱昂斯,克里斯托弗·C·詹姆斯,Shawn,Jain,Kevin,F.,Conway,Pat,Fitz,雷纳尔多·特罗亚,Lee,DiFilippo,Vincent,Flynn,Suzanne,Gillies
主演：比利·马格努森,萨拉·古德伯格,扎克·加利凡纳基斯,露茜·彭奇,西蒙·赫尔伯格,罗伯·考德瑞,梅格汉·拉斯,保罗·安德斯坦,埃弗雷特·布伦克,杰西卡·麦克劳德,Thailey,Roberge,艾娃·特雷克,安德鲁·布谢尔,Arlina,Rodriguez,库蒂斯·伦姆,莉亚·吉布森,詹妮弗·斯宾塞,娜塔莉·穆恩,John,Gillich,埃文·雷恩
主演：马修·瑞斯,凯特·奥弗林,斯蒂芬·鲁特,金斯顿·鲁米·索斯威克,凯文·卡罗尔,戴尔·迪奇,Ava,Gaudet,威廉·希尔,戴维·阿姆斯特朗,伊莱·D·戈斯,Jimmy,Shirts,伊恩·莱昂斯,克里斯托弗·C·詹姆斯,Shawn,Jain,Kevin,F.,Conway,Pat,Fitz,雷纳尔多·特罗亚,Lee,DiFilippo,Vincent,Flynn,Suzanne,Gillies
主演：萨拉·皮金,保罗·安东尼·凯利,娜奥米·沃茨,格蕾丝·古默,莱拉·乔治,诺亚·费恩利,西德妮·莱蒙,亚历桑德罗·尼沃拉,奥马里·K·钱塞勒,康斯坦斯·齐默,本·申克曼,德丽·海明威,Ronan,Alexander,Moriarty,多纳尔·罗格,夏洛林·阿莫亚,莉迪亚·凯莉,Noah,Michal,Krystian,Bester,艾伦·福西特,理查德·尼尔,Kevin,Alexander
主演：休·博纳维尔,劳拉·卡尔迈克尔,吉姆·卡特,拉奎尔·卡西迪,乔纳森·考尔,布兰登·柯伊尔,米歇尔·道克瑞,凯文·道尔,詹姆斯·福克纳,琼安·弗洛加特,马修·古迪,莉莉·詹姆斯,罗伯·詹姆斯-克里尔,艾伦·里奇,菲利斯·洛根,伊丽莎白·麦戈文,索菲,麦希拉,莱斯利·尼科尔,彭雅思,拉德·舍博德兹加,玛吉·史密斯,艾伦·阿姆斯特朗,艾德·斯皮伊尔斯,杰里米·斯威夫特,佩内洛普·威尔顿,哈利·海顿-佩顿,佩妮·唐尼,简·拉波特泰尔,苏·乔斯顿
